NARSAD “Young investigator grant”

Il progetto vuole investigare il ruolo del segnale NRG1/ErbB nella trasmissione gluerica ai neuroni daergici mesencefalici, focalizzandosi sulla funzione dei recettori NMDA e AMPA sinaptici ed extrasinaptici, così come di quelli metabotropici per il glutammato (mGluR). Verranno presi in esame anche il ruolo potenziale del segnale NRG1/ErbB nella modulazione della plasticità sinaptica nei neuroni daergici mesencefalici, valutando sia il potenziamento che la depressione a lungo termine (LTP e LTD) delle correnti sinaptiche AMPA-mediate. I risultati ottenuti potrebbero avere una rilevanza per identificare il legame tra NRG1, DA e GLU, come meccanismo patogenetico coinvolto nella schizofrenia (SCZ).

Varie evidenze indicano che la SCZ sia associata ad alterazioni nel rilascio di dopamina (DA) e glutammato (GLU), in particolare a una ridotta trasmissione daergica di ipofunzionalità gluergica legata al recettore NMDA nella corteccia prefrontale. La Neuregulina 1 (NRG1) è un fattore neurotrofico spesso associato alla SCZ, che appartiene alla famiglia delle tirosina-chinasi ErbB, legato al differenziamento cellulare e alla formazione delle sinapsi, oltre che alla modulazione della trasmissione sinaptica e neuroplasticità nell’ippocampo e nella corteccia. NRG1 e recettori ErbB sono anche altamente espressi nei neuroni daergici del mesencefalo, sebbene il loro ruolo resta ancora poco chiaro malgrado la loro possibile rilevanza nella SCZ.