ASCEND: Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull’efficacia di Natalizumab nel ridurre la progressione dell’invalidità in soggetti con sclerosi multipla secondaria progressiva (101MS326 Fase 1)
La prima parte del trial clinico vuole indagare se il trattamento con natalizumab rallenti l’accumulo di invalidità non correlata a recidive in soggetti con sclerosi multipla secondariamente progressiva. Gli obiettivi secondari dello studio sono di determinare nella popolazione di questo studio: la proporzione di soggetti con miglioramento consistente nel Timed 25-foot Walk (T25FW); la variazione nello stato di deambulazione riportato dal soggetto misurata con la MS Walking Scale a 12 item (MSWS-12); la variazione nell’abilità manuale in base al questionario ABILHAND; l’impatto di natalizumab sulla qualità della vita riportata dai soggetti usando la Multiple Sclerosis Impact Scale-29 Physical (MSIS-29 Physical); la variazione nel volume dell’intero cervello tra la fine dello studio e la Settimana 24 usando la risonanza magnetica (RMI); la proporzione di soggetti che accusa progressione dell’invalidità misurata con il sistema di punteggio individuale fisico Expanded Disability Status Scale (EDSS).
1) Capacità di comprendere gli obiettivi e i rischi dello studio e di firmare e datare un consenso informato e l'autorizzazione all'uso dei dati personali sensibili secondo il regolamento nazionale e locale sulla privacy.
2) I candidati dovranno avere un'età compresa fra i 18 e i 58 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
3) L'esordio della SPMS dovrà essere almeno due anni prima dell’arruolamento. SPMS è definita come la malattia recidivante-remittente seguita da una progressione di disabilità indipendente o non spiegabile da ricaduta clinica per almeno due anni.
4) Pazienti dovranno avere punteggio EDSS tra 3.0 e 6.5 inclusi.
5) I pazienti dovranno avere un punteggio MSSS uguale o maggiore a 4.
6) I pazienti dovranno avere una documentata evidenza di progressione di malattia indipendente da recidive cliniche nell'arco di un anno prima dell'arruolamento.
7) I soggetti devono aver completato tutte le valutazioni al baseline associate alle componenti dell'endpoint primario (EDSS, T25FWT,9HPT) prima della randomizzazione.
8) I soggetti potenzialmente fertili dovranno praticare metodi di contraccezione durante lo studio ed essere consapevoli di dover continuare la contraccezione per tre mesi dopo l'ultima infusione.
1) Diagnosi di Sclerosi Multipla redicivante-remittente o primariamente progressiva secondo i criteri di McDonald revisionati.
2) Presenza di una recente ricaduta clinica (nei tre mesi precedenti) prima della randomizzazione.
3) Avere un punteggio al T25FW > di 30 sec. durante il periodo di screening.
4) Ogni parametro di laboratorio al di sotto del valore minimo di normalità per quanto riguarda i leucociti, linfociti, o neutrofili.
5) Stato di immunocompromissione giudicato dallo sperimentatore basato sula storia medica, esame fisico, valori di laboratorio o qualsiasi altro test richiesto dalle linee guida locali, o legato a precedenti trattamenti immunosoppressivi o immunomodulanti.
6) Soggetti per cui la risonanza magnetica nucleare è controindicata (portatori di pacemaker o altro device metallico impiantato o claustrofobici).
7) Storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa (a giudizio dello sperimentatore) a livello cardiologico, endocrinologico, ematologico, epatico, immunologico, metabolico, urologico, polmonare, neurologico (eccetto la Sclerosi Multipla), dermatologico, psichiatrico, renale.
8) Storia di malattia maligna, inclusi tumori solidi, tumori maligni ematologici (ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamocellulare della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati risolti).
9) Precedente storia o positività al test per l'HIV.
10) Positività al test per Epatite C, o Epatite B e/o anticorpi per l'Epatite B.
11) Storia di trapianto o terapia antirigetto.
12) Presenza di malattia infettiva (es. cellulite, ascesso, polmonite, setticemia) nei 30 giorni precedenti allo screening.
13) Storia di PML o altre infezioni opportunistiche incluse la tubercolosi attiva.
14) Storia di precedente trattamento di irradiazione totale linfoide, cladribina, rituximab, alemtuzumab o terapia mieloablativa.
15) Precedente trattamento con Natalizumab
16) Trattamento con Mitoxantrone, Ciclofosfamide, Ciclosporina, Azatioprina, Metotrexate, Micofenolato, Vaccinazione per cellule T o recettore delle cellule T, Fingolimod, Daclizumab, o Citoferesi nei sei mesi precedenti la randomizzazione.
17) Trattamento con corticosteroidi per via endovenosa o orale, immunoglobuline per endovena, o plasmaferesi per il trattamento della Sclerosi Multipla nei tre mesi precedenti la randomizzazione.
18) Trattamento con Glatiramer Acetato o altre preparazioni a base di Interferone beta nelle quattro settimane precedenti la randomizzazione.
19) Trattamento con 4-Aminopiridina nei 30 giorni precedenti la randomizzazione, eccetto il caso di un mantenimento di una dose stabile del farmaco per almeno i 30 giorni precedenti la randomizzazione e che rimarrà invariata per tutta la durata dello studio.
20) Donne considerate potenzialmente fertili e a rischio di gravidanza durante lo studio.
21) Donne potenzialmente fertili che hanno un test di gravidanza positivo alla visita di screening o alla visita di randomizzazione.
22) Donne in stato di gravidanza o in corso di allattamento.
23) Storia di precedente abuso di droghe o di alcool, a giudizio dello sperimentatore, nei due anni precedenti allo studio.
24) Mancanza di volontà a partecipare o incapacità a rispettare i requisiti del protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione, fisica, mentale o sociale che potrebbe compromettere l'abilità da parte del paziente a rispettare quanto previsto dal protocollo di studio.
25) Partecipazione ad altri trial sperimentali nei tre mesi precedenti allo screening o simultaneamente a questo studio.
26) Qualsiasi procedura programmata in elezione durante lo studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con i parametri dello studio.
27) Qualsiasi altra condizione, rilievo clinico, o ragione che, a giudizio dello sperimentatore, venga ritenuta non adeguata all'arruolamento nello studio.
28) Precedente partecipazione a questo studio.