Alteration in cortical parvalbuminergic System in murine model of Huntingtons Disease: Pharmacological effect of Phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibition

Il progetto mira a chiarire i meccanismi molecolari, i cambiamenti morfologici e le alterazioni funzionali che avvengono negli interneuroni parvalbuminergici corticali durante le fasi precoci della corea di Huntington. Per questo lo studio caratterizzerà dal punto di vista morfologico e funzionale le alterazioni degli interneuroni PV+ nei modelli murini transgenici della linea R6/2 e R6/1 nelle fasi iniziali della malattia. Il passo successivo dello studio, essendo ben noto l’effetto del BDNF (brain-derived neurotrophic factor) su questa popolazione neuronale, sarà analizzare l’alterazione del pathway  CaM-KII/pCREB/BDNF. Infine, una volta chiarite le disfunzioni morfologiche e molecolari del circuito parvalbuminergico corticale, sarà investigato se l’effetto benefico del Rolipram nell’HD (Giampà et al., 2009; 2010) possa essere legato a un effetto sugli interneuroni PV+ già nelle fasi iniziali della corea di Huntington.