Uno studio che vede la collaborazione Università di Roma Tor Vergata, LIFE - Santa Lucia IRCCS e Consiglio Nazionale delle Ricerche identifica alterazioni delle difese immunitarie nei pazienti con Parkinson che presentano anche segni biologici dell’Alzheimer. La ricerca apre prospettive per riconoscere le diverse forme della malattia e sviluppare approcci più personalizzati.
Perché il Parkinson si manifesta e progredisce in modo diverso da persona a persona? Una possibile chiave per comprendere queste differenze arriva dallo studio del sangue e delle cellule del sistema immunitario. Una ricerca pubblicata sulla rivista npj Parkinson’s Disease, ha individuato un insieme di alterazioni che caratterizza i pazienti con Parkinson in fase iniziale nei quali sono presenti anche segni biologici della patologia di Alzheimer.
In questi pazienti, i ricercatori hanno osservato un’infiammazione più intensa, una maggiore produzione di energia nelle cellule immunitarie e una riduzione di alcune componenti che contribuiscono a tenere sotto controllo la risposta delle difese dell’organismo. Una “firma biologica” che potrebbe aiutare, in futuro, a distinguere gruppi di pazienti con caratteristiche e bisogni differenti.
Lo studio nasce dalla collaborazione tra l’Università degli Studi di Roma Tor Vergata, LIFE - Santa Lucia IRCCS e l’Istituto di Farmacologia Traslazionale del Consiglio Nazionale delle Ricerche, con il contributo di altri centri di ricerca. Primi autori, con pari contributo, sono Davide Mascioli e Valentina Nesci; la supervisione scientifica è condivisa da Tommaso Schirinzi, Valerio Chiurchiù e Alberto Ferri.
La ricerca ha coinvolto 47 persone con Parkinson in fase iniziale e 50 persone sane. Attraverso l’analisi del liquido cerebrospinale che circonda il cervello e il midollo spinale, i pazienti sono stati distinti in base alla presenza o all’assenza di indicatori biologici compatibili con una concomitante patologia di Alzheimer. I ricercatori hanno quindi confrontato i due gruppi studiando le cellule immunitarie e le sostanze coinvolte nell’infiammazione presenti nel sangue.
Nel gruppo con segni biologici di Alzheimer, le alterazioni immunitarie erano più marcate e si accompagnavano a una maggiore gravità dei sintomi motori e a un maggior carico di sintomi non motori.
“Abbiamo osservato che, già nelle fasi iniziali, la presenza di una concomitante patologia biologica di Alzheimer si associa a un quadro clinico più impegnativo e a profonde differenze nel profilo immunitario periferico”, spiega Tommaso Schirinzi, professore associato di Neurologia dell’Università degli Studi di Roma Tor Vergata.
Uno degli aspetti centrali riguarda l’equilibrio del sistema immunitario: alcune cellule che aiutano a regolare la risposta infiammatoria risultano ridotte, mentre altre mostrano una maggiore reattività.
“Il dato che emerge è che, in presenza della co-patologia di Alzheimer, il sistema immunitario periferico non è semplicemente più attivo, ma anche diversamente organizzato: aumentano i segnali infiammatori e si modifica l’equilibrio tra le cellule immunitarie “buone” e quelle “cattive””, sottolinea Valerio Chiurchiù, primo ricercatore dell’Istituto di Farmacologia Traslazionale del CNR e direttore del Laboratorio di Risoluzione della neuroinfiammazione di LIFE - Santa Lucia IRCCS.
A questa diversa organizzazione delle difese si accompagna un cambiamento nel modo in cui le cellule producono energia. Nei pazienti con entrambe le patologie, i processi che alimentano l’attività delle cellule immunitarie risultano più intensi.
“Le cellule devono adattare continuamente la produzione e l’utilizzo dell’energia alle proprie necessità funzionali”, afferma Alberto Ferri, primo ricercatore dell’Istituto di Farmacologia Traslazionale del CNR e direttore del Laboratorio di Neurochimica di LIFE - Santa Lucia IRCCS. “Studiare questa relazione potrebbe aiutarci a individuare nuovi indicatori biologici e, in prospettiva, bersagli da esplorare per interventi mirati”.
La prospettiva è integrare le informazioni ricavate dal sangue con la valutazione clinica e gli altri esami disponibili, per comprendere meglio le differenze tra i pazienti, verificare se le alterazioni individuate possano aiutare a riconoscere precocemente differenti percorsi di progressione del Parkinson e orientare la ricerca verso percorsi di cura sempre più personalizzati.
Lo studio: “A distinct immunometabolic signature defines early-stage Parkinson’s disease with Alzheimer’s disease co-pathology”, npj Parkinson’s Disease.